Rák her2 pozitív

HER2-pozitív emlőrák kezelésének tíz éves tapasztalatai Magyarországon Közülük különösen rosszindulatúak a HER2-pozitív daganatok, melyek a korai emlőrákos esetek közel egyötödét teszik ki.

Mi köze van a HER2 génnek az emlőrákhoz?

Az ilyen daganatok gyakran távoli áttéteket okoznak, továbbá a halálozási arányuk is kiemelkedően magas. A HER2-pozitív emlődaganatok kezelésében a biológiai eredetű terápia monoklonális antitest-terápia ma már több mint egy évtizedes múltra tekinthet vissza.

Mellrák típusok - tejvezeték-sorvadás, duktális karcinóma, tejmirigy daganat (ujmedicina, biologika)

Ebben az időszakban a HER2-receptort gátló célzott trasztuzumab terápia mind nemzetközileg, mind Magyarországon a klinikai rutin részévé vált, és mind klinikai vizsgálatok, mind a szakorvososok rák her2 pozitív betegek valós életbeli tapasztalatai azt mutatják, hogy a kezelés eredményességében a trasztuzumab tényleges áttörést jelentett.

Dank, Annak érdekében, hogy a HER2-pozitív emlőrák kezelésének magyarországi tapasztalatairól, az elérhető terápiák eredményességéről aktuális magyarországi terápiás adatokkal rendelkezzünk, ben átfogó, visszatekintő, hosszú idősoros vizsgálatot végeztünk az Országos Egészségbiztosítási Pénztár adattárházában gyűjtött adatok alapján.

Ennek eredményeit tanulmányunkban mutatjuk be. Cikkünk első fejezeteiben átfogó képet kívánunk adni a HER2-pozitív emlődaganat klinikai hátteréről, a felmerülő betegségteherről, továbbá a jelenleg elérhető kezelési gyakorlatokról. Ezt követően a évben végzett hazai elemzés eredményeit közöljük a trasztuzumab-terápia kapcsán, továbbá nemzetközi és hazai adatok alapján bemutatjuk az utóbbi évtized tendenciáit a terápia fejlődésében. A HER2-pozitív emlőrák epidemiológiai és klinikai háttere A nők esetében világszerte a második leggyakrabban előforduló rosszindulatú daganat az emlőrák, nemzetközi statisztikák alapján hozzávetőlegesen minden 8.

A tendenciák alapján az utóbbi években az új esetek száma incidencia nő, míg a halálozás mortalitás enyhén csökken.

HER2+ mellrák

Az emlőrákkal diagnosztizált új esetek száma az Országos Egészségbiztosítási Pénztár adataira alapozva az elmúlt években közel 7. A Nemzeti Egészségfejlesztési Intézet évi Egészségjelentése alapján ban az összes halálozás negyedét a rosszindulatú daganatok okozták, melyek közül a legtöbb halál— csökkenő sorrendben — a nőknél a tüdő- az emlő- a vastag- és végbéldaganatok következtében történt, évben 2.

Körülbelül minden ötödik emlőkarcinóma az ettől eltérő HER2-pozitív típusba tartozik, amelyet a HER2-receptorok human epidermális növekedési faktor receptor 2-es típusa fokozott, megsokszorozódott száma jellemez. Balduzzi S, A célzott HER2-ellenes daganatterápia, a trasztuzumab Herceptinvalamint a közelmúltban törzskönyvezett ado-trasztuzumab emtansin T-DM1, Kadcyla és pertuzumab Perjeta képes ezekhez a receptorokhoz kötődni és ezzel gátolni a daganatos sejtek szaporodását.

Dank, A biológiai eredetű terápiák esetében szükséges megemlíteni a célzott érképződést gátló ellenanyagot, a bevacizumabot Avastin is.

A HER2 pozitív emlőrák célzott kezelése

A beteg HER2-státuszának meghatározása ma már a diagnosztikai rutin része. A műtét során eltávolított daganat szövetmintáján immunhisztokémiai IHC vizsgálatot végeznek a HER2-receptorok mennyiségének meghatározása érdekében. A HER2-pozitív korai emlőrákos pácienseknél elsősorban az adjuváns terápiában alkalmazzák a trasztuzumabot, amelynek célja a műtét után a szervezetben maradt tumorsejtek elpusztítása a kiújulás és az áttétképződés megelőzése érdekében.

Magyarországon óta finanszírozott a trasztuzumab neoadjuváns indikációban is, amelynek célja a műtét előtt a daganat méretének csökkentése az operálhatóság vagy az emlőkonzerváló sebészi beavatkozás érdekében.

Elsővonalas trasztuzumab-alapú terápia utáni progresszió esetén a terápiás lehetőségek kínálata korlátozott. Habár a T-DM1 hatásosabb kezelés, jelenleg csak a lapatinib és capecitabin kombinált terápia érhető el támogatott formában.

A HER2-pozitív emlőrákok kezelésében az új generációs célzott terápiák elsősorban a neoadjuváns kezelésre és a metasztatikus emlőrákok HER2-gátló terápiájára fókuszálnak.

A HER2 pontmutációi

Az emlőrák társadalmi terhe Az emlőrák világszerte a nők második leggyakoribb rosszindulatú daganatos betegsége World Cancer Research FundMagyarországon a tüdőrák előfordulása előzi meg, azonban az eltérő biológiai viselkedésük alapján az időben felfedezett emlőrák valóban gyógyítható. Az emlőrák okozta betegségteher mind az egyén, mind a társadalom szintjén jelentős.

Az egészségi állapot kapcsán fontos kiemelni, egy évben végzett kutatás eredményei alapján közel 17 elveszített életév jut átlagosan rák her2 pozitív emlőrákos betegre  Brustugun et al, Amennyiben a társadalmi terheket vizsgáljuk látható,hogy a betegség munkaképességre gyakorolt hatása fokozott: az emlőrákos betegek metasztatikus stádiumban akár órát kényszerülnek negyedévente távolmaradni a munkahelyükről Wesley et al, Az emlőrákkal diagnosztizált nők esetében tízszer nagyobb a valószínűsége annak, hogy a saját maguk által megítélt egészségi állapotukat alacsonyabbra értékelik a korban hasonló csoporthoz képest.

A metasztatikus betegséggel diagnosztizált páciensek jellemzően alacsonyabb életminőségben élnek, mint a korai stádiumban lévő betegek; továbbá az átlagpopulációhoz képest az emlőrákos nőknél több olyan társuló állapot van, amely rontja életminőségüket.

Ilyen lehet a fáradtság; a végtagok, törzs, fej, illetve nemi szervek krónikus lymphoedemája; pszichiátriai rendellenesség, depresszió; szexuális diszfunkció; meddőség.

Mindezeken túl a betegség nemcsak a páciensek, hanem családtagjaik életminőségét is befolyásolja. Különböző vizsgálatok kimutatták, hogy az emlőrákkal diagnosztizált nők házastársai rosszabb egészségi állapottal, vitalitással, mentális egészséggel bírnak az egészséges nők házastársához képest Wagner et al, Mindezek alapján a daganatellenes terápiák értékelése során fontos szem előtt tartani, hogy különösen az új terápiák esetében a kemény végpontokon túl pl.

A célzott daganatellenes kezelés specifikusan képes gátolni a HER2 receptorok működését, mérsékelve ezzel a daganatos sejtek túlzott szaporodását. A kezelés további előnye, hogy mivel célzottan juttatnak ellenanyagot a szervezetbe, közvetett módon a beteg immunrendszere is aktiválható a daganatsejtek ellen. A HER2-ellenes célzott terápia hatásmechanizmusa a következő: a beadott ellenanyagok megkeresik a daganatsejtek felszínén lévő HER2-receptorokat, majd hozzájuk kötődve mintegy hidat képeznek az immunrendszer sejtjei és a daganatsejtek között. A folyamat végeredménye, hogy a célzott ellenanyag-terápia segítségével az immunrendszer mozgósított sejtjei végül elpusztítják a daganatos sejteket. Mennyire hatékony a HER2-pozitív tumorok célzott daganatterápiája?

Teljes gyógyulás elsősorban a műthető emlőrákos esetekben várható, de a modern terápiás lehetőségek segítségével a páciensek túlélése jelentősen javult, a betegek élettartama jelentősen meghosszabbítható. A daganatos betegségek — különösen az emlőrák — egyre inkább krónikus betegségnek tekinthetők, amellyel a páciensek hosszú idő keresztül együtt tudnak élni.

HER2-pozitív emlőrák kezelésének tíz éves tapasztalatai Magyarországon

Emiatt is került fókuszba a betegek életminőségének kérdése. Magyarországi kezelési eredmények az OEP adatai alapján folyamán, az Országos Egészségbiztosítási Pénztár OEP adataira alapozva, 15 éves időtávon, az emlőrákra vonatkozóan rák her2 pozitív elemzést végeztünk [1].

Az elemzés során az volt a célunk — a terápiás alternatívák elemzése, az átlagos terápián töltött idő, és a terápia eredményességének számszerűsítése mellett —, hogy a HER2-pozitív emlődaganatos betegcsoportban megvizsgáljuk a trasztuzumab-terápia alkalmazásával elérhető átlagos terápiahossz-növekedést. Az emlőrákkal diagnosztizált új esetek száma az Országos Egészségbiztosítási Pénztár adataira alapozva az elmúlt években megközelítette a 7. A Magyarországra vonatkozó incidencia adatokat a következő ábra foglalja össze.

A HER2 human epidermális növekedési faktor receptor 2-es típusa az összes emberi sejt felszínén megtalálható receptor.

HER2-pozitív típusúnak azokat a betegek tekintettük, akik a vizsgált időszakban legalább egy alkalommal Herceptin-kezelésben részesültek. Sem ösztrogén- sem progeszteron-receptort nem expresszáló és nem HER2-pozitív, vagyis a különösen nehezen rák her2 pozitív ún.

A trasztuzumab-kezelésben legalább egyszer részesülő betegek száma a vizsgált időszakban évente átlagosan 1.

• Mit jelent az emlőrák HER2-státusza?
• Unistavanje parazita a szervezeten
• A HER2-pozitív emlőrák

A betegek kb. A daganat stádiuma szerinti megoszlás nagyságrendileg állandó, az utóbbi években folyamatosan hasonló szinten maradt. Mindezek alapján továbbra is magas azoknak a betegeknek az aránya, akik csak előrehaladott állapotban jutnak hozzá a HER2-gátló kezeléshez ami a szűrőprogramok alacsony hatásfokát is mutathatja; megjegyezzük, a metasztatikus emlőrák arányának csökkenése nem várható a leginkább érintett korosztályok átszűrtségének jelentős javítása nélkül.

Elemzésünk alapján célzott biológiai terápia társadalombiztosítási befogadását követően folyamatosan növekszik az újonnan terápiára kerülő, és a kezelésben részesülő betegek száma Magyarországon.

Az utóbbi időszak statisztikái alapján éves szinten átlagosan új trasztuzumab-kezelésben részesülő beteggel számolhatunk, míg éves szinten átlagosan ma már megközelítően 1.

Ez a gyógyszer a trasztuzumab

Terápiás rák her2 pozitív magyarországi adatok alapján Az emlőrákban szenvedő a genitális szemölcsök kolposzkópiája túlélése szignifikánsan nőtt a célzott terápia, vagyis a trasztuzumab magyarországi elérhetővé válása óta.

Az alábbi ábrán a trasztuzumab Herceptin bevezetése előtti időszak és emlőrák-stádiumtól és daganattípustól független túlélési görbéit mutatjuk be. Feltételezhető, hogy a ben és ban trasztuzumab-terápiára állított betegpopuláció összetétele jelentősen különbözött a későbbi évek beteg-összetételétől, ezért az összehasonlítást - a torzító hatás kiküszöbölése érdekében -  től kezdődően végeztük el.

1. A HER2-pozitív mellrákban és gyomorrákban már hazánkban is elérhető és OEP-támogatott a célzott kezelés, amelyet a HER2-fehérjét gátló monoklonális antitesttel végeznek.
2. A HER-2 pozitivitás vizsgálata és kezelése — Molekuláris Diagnosztikával a daganatok ellen
3. Férgek eltávolítására szolgáló gyógyszerek
4. Szemölcsök és papillómák kezelésének módja
5. Lapos szemölcsökkel

Az alábbi grafikon mutatja, hogy az összehasonlításban kedvezőbben alakultak a túlélési görbék a trasztuzumab elérhetővé válása után. Paraziták a tintahalban az utóbbi évtizedben az emlőrák kezelésében a trasztuzumab-terápián túl valódi áttörést hozó gyógyszeres kezelési alternatíva nem jelent meg, joggal feltételezhetjük, hogy a pozitív folyamat döntően a trasztuzumab terápiás hatékonyságának tudható be, de nem hagyható figyelmen kívül a szűrés és rák her2 pozitív elterjedése, valamint a diagnosztikai kezelések fejlődése sem.

Sára Levente, szülész-nőgyógyász szakorvos A különböző típusú emlőrákok nők esetében a leggyakrabban előforduló daganatok közé tartoznak.

A trasztuzumab elérhetővé válása előtt és után megfigyelhető túlélési arányokat összegezve az alábbi táblázat mutatja be.