HPV-fertőzés nyaki rákos és anélkül élő nőkben Conakry-ban, Guinea

Hpv magas az ascus thinprep kockázata

Pajor László Konzulens: Prof. Klinikai jellegzetességek, makroszkópos vizsgálatok Szövet- és sejtszintű vizsgálatok Ultrastrukturális vizsgálatok II. Molekuláris szintű vizsgálatok II. A többszörös humán papillómavírus fertőzések epidemiológiája a A vizsgált személyek és a vizsgálati minták kiválasztása b HPV DNS kimutatásra és genotipizálásra alkalmazott technikák.

Többszörös humán papillómavírus fertőzés mellett észlelt hisztomorfológiai elváltozások spektruma víruskimutatás A. Cervikális laphámban és mirigyhámban észlelhető szöveti jelenségek HPV indukálta sejtcikluszavar vizsgálata és a vírusfertőzés szöveti szintű igazolása Cervikális laphámban és mirigyhámban észlelhető szöveti jelenségek hagyományos HE festett preparátumokban A hpv magas az ascus thinprep kockázata jelentős részében megfelelően érzékeny módszerrel egyidejűleg több HPV genotípus jelenléte is kimutatható.

Munkánkban Bonn környékének Németország rutin, kockázatfüggő nőgyógyászati citológiai szűrővizsgálatában résztvevő páciensek folyadék fázisú mintáiból diagnosztizált HPV koinfekcióit, az átlagos vírus eliminációs időn 18 hónap túl fennálló azonos genotípusú HPV fertőzéseit és a felsorolt fertőzések mellett észlelt, hisztológiai diagnosztika során tett morfológiai megfigyeléseinket foglaljuk össze.

Tanulmányunkban meghatározzuk a rutin nőgyógyászati citodiagnosztikában előforduló többszörös HPV fertőzések gyakoriságát és a különböző vírus genotípusok megoszlását, valamint az átlagos vírus eliminációs időn túl fennálló HPV fertőzések jellegzetességeit.

HPV-fertőzés nyaki rákos és anélkül élő nőkben Conakry-ban, Guinea

Rámutatunk a különböző, víruskimutatásra használt technikák alkalmazása során észlelt különbségekre, a genotípus meghatározás és a követési idő jelentőségére. Szövettani mintákban igazoljuk a vírus ok jelenlétét a minimális hiszto cito morfológiai elváltozásokat, a diszplasztikus vagy neoplasztikus vonásokat mutató ektocervikális laphámban és endocervikális mirigyhámban.

Bemutatjuk az egyes HPV genotípusok szöveti eloszlását. Eredményeink hozzájárulnak a HPV fertőzések biológiai viselkedésének megértéséhez, segítik tisztázni a patológiában a diagnosztikus tevékenység során észlelt morfológiai elváltozások és a vírus ok oki kapcsolatát.

Basic Local Alignment Search Tool bp Linear Array LBC Odds ratio Pap Papanicolaou PBS BEVEZETÉS Több mint harminc éve, hogy világszerte a második leggyakoribb női daganatos megbetegedést jelentő méhnyakrák [35] és rákmegelőző állapotainak kialakulásában egyéb kórokozók mellett a humán papillómavírus HPVmint lehetséges etiológiai faktor szerepe felmerült [,].

Az utóbbi évtizedek kutatásai számos genotípus vonatkozásában egyértelműen be is bizonyították a HPV méhnyakrák kialakulásban betöltött szerepét. A HPV méhnyakrák patogenezisben betöltött szerepének bizonyításáért Harald zur Hausent a Svéd Királyi Akadémia az elmúlt évben a legnagyobb tudományos elismerésben részesítette Orvosi Nobel-díj.

hpv magas az ascus thinprep kockázata mely papilloma és hogyan kell kezelni

A HPV különböző genotípusai korhadt gomba parazita faj- és szövetspecifikusak, életciklusuk szorosan a többrétegű laphám éréséhez kötött. Minthogy a vírusok laboratóriumi körülmények között nem vagy csak nehezen tenyészthetők [96], biológiai viselkedésük meghatározása elsősorban klinikai megfigyeléseken, epidemiológiai tanulmányokon alapul.

A humán papillómavírusokról általában A humán papillómavírusok a Papovavírusok családjába tartozó, kis méretű 55 nm vírusok; kettős szálú, cirkuláris, kb bázispárból álló DNS-t tartalmaznak.

Jelenleg több mint száz típusuk ismert [25], azonban a vírusgenom nagyságában és szerkezeti felépítésében a különböző típusok többé-kevésbé megegyeznek.

  • A méhnyakrák előfordulása Afrika nyugati részén a legmagasabb a világon.
  • Absztrakt Háttér: A humán papillomavírus HPV triageum korábbi kísérleti tanulmányai arra a következtetésre jutottak, hogy a HPV triage megvalósítható és költséghatékony volt.

A kódoló szakaszok E és L régió géncsoportjai a vírusfertőzés korai és késői fázisában íródnak le, különböző fehérjék termeléséért felelősek. Az E early - korai régió hat darab, kóroktanilag meghatározó, stop kodon nélküli open reading frame ből áll E1-E7melyek együttesen bp nagyságúak.

Az E1 régió a vírusgenom védelméért felelős, az általa kódolt fehérje helikáz aktivitása révén a vírusreplikációban kulcsfontosságú. Az E2 gén a vírustranszkripciót szabályozza az E6 régió promoterének gátlásával [36].

Az E4 gén és terméke a vírusreplikáción túl a vírusok érésében és a fertőzött hámsejtek citokeratin hálózatának feloldásában vesz részt, leginkább felszíni hámsejtekben expresszálódik eritrogén-toxin.

Az E5 fehérje a gazdasejt számos transzmembrán fehérjéjével és receptorával képes kapcsolatba lépni pl. Az E6 és E7 gének a virális gének leíródásának szabályozásán túl olyan fehérjék kódolásáért felelősek, melyek transzformáló hatásúak: a gazdasejt immortalizációját eredményezik. Mindkét gén E6,E7 terméke a gazdasejt tumorszupresszor mechanizmusaira hat és a sejtciklus szabályozást károsítja: az E6 onkoprotein a p53 proteinnel komplexet képezve a p53 fehérje gyors proteolitikus degradációját eredményezi, az E7 fehérje a retinoblasztóma géntermék aktivitását módosítja [19,71], mely által a sejtproliferáció leállításáért felelős M1 fázis effektorainak inaktivációját idézi elő.

Az L late - késői régió a fertőzés késői fázisában termelődő, virális kapszidot felépítő szerkezeti fehérjék kódolásáért felelős L1 és L2 gént tartalmazza. Az L1 gén kódolja a 72 egységből álló víruskapszid [49] fő fehérjéjét, az L2 gén a minor kapszid fehérje kódolásáért felelős. Együttesen kb bp nagyságúak [89,]. Szerkezetét tekintve az L1 gén a leginkább konstans, az általa meghatározott fehérje erősen konzervatív; a molekuláris módszerek jelentős hányada ezt a tulajdonságot használja fel a vírusfertőzés kimutatására.

hpv magas az ascus thinprep kockázata pinworm tünetek és megelőzés

A genotípus meghatározás az L1, E6 és E7 gének bázissorrendjének különbözőségén alapul. Nagysága kb bp. Az egyes vírustípusok E6 és E7 fehérjéinek szerkezeti különbözősége ebből eredően eltérő p53 és prb iránti affinitása magyarázhatja az egyes típusok közötti eltérő onkogén képességet.

Ez utóbbiba sorolt vírusok a bőr és a nyálkahártyák jellegzetes, jóindulatú vagy rosszindulatú proliferatív hámelváltozásait okozzák: szemölcsöket, papillómákat, mirigy- vagy laphámrákot idéznek elő.

hpv magas az ascus thinprep kockázata férgek eltávolítására szolgáló gyógyszerek

Filogenetikai tulajdonságok és a vírusok által okozott hámelváltozás minősége, karcinómákból való izolálhatóságuk alapján a vírusok különböző onkogén kockázati csoportokba sorolhatók [79]. A HPV fertőzés és a rosszindulatú elfajulás kapcsolata A humán papillómavírusok epiteliotróp tulajdonságuknál fogva páratlan életciklussal jellemezhetők: bár multipotenciális őssejteket, neuroendokrin sejteket és mirigyhámsejteket is képesek fertőzni [33,44,], teljes vírusreplikáció csak a terminálisan differenciált, érett laphámsejtekben zajlik.

A vírusinfekciót követő morfológiai elváltozásokat a fertőzött hám érettségi állapota befolyásolja.

Helyezze fel az elvégzendő protokollnak megfelelő vonalkódcímkét. Ellenőrizze a nagy kiszerelésű folyadékokat, és ürítse ki a hulladékot. Helyezze a tárgylemezeket az automata tárgylemezfestő berendezésre.

A vírusfertőzésre a mitotikusan aktív bazális sejtek, a méhnyak transzformációs zónájában elhelyezkedő metaplasztikus vagy éretlen laphámsejtek a legfogékonyabbak [,]. A vírusok behatolásához a felszíni hám sérülése szükséges. A vírus receptor közvetített módon kerül a fertőzött sejtekbe, fehérjeburkának elvesztése után a virális genom a magba kerül. A folyamat molekuláris háttere napjainkban még nem tisztázott. A fertőzés kezdeti szakaszában látens infekció a vírus a multipotens bazális sejtek magjában cirkuláris episzóma formájában, alacsony egyedszámban kb.

A fertőzés ezen szakaszában virionok nem képződnek. A fertőzés produktív szakaszában a vírus E6 és E7 génjei a bazális és parabazális sejteket osztódásra késztetik. A multipotens bazális sejtek mirigy irányú differenciálódása esetén a vírusreplikáció sikertelen lesz. Laphám irányú differenciálódásukat megkezdett intermedier sejtekben elkezdődik a vírus replikációja, a proliferáló sejtekben alacsony egyedszámú, episzomális vírus DNS található.

Az E1, E4, E5 proteinek leíródását követően a felszíni sejtekben késői 7 13 kapszid fehérjék termelődnek, komplett virionok képződnek.

Nőgyógyászati citológia (PAP teszt) | Lab Tests Online-HU

A víruspartikulák fertőzött sejtből való kijutását a vírus E4 proteinje, a sejt citokeratin hálózatának hpv magas az ascus thinprep kockázata révén segíti. A fertőzött sejtek a hám felszínéről leválnak. A vírusinfekció ezen fázisában a replikálódó vírus saját génleíródásának kontrolljára a differenciálódó gazdasejt transzkripciós és transzlációs folyamatait használja fel.

A vírusgének leíródása szorosan kontrollált és szabályozott, a gazdasejt replikációjával harmonikus []. Produktív fertőzést követően a vírusok spontán eliminálódhatnak. A különböző HPV típusok eliminációs ideje eltérő átlagosan hónap [61,91], a fertőzések döntő többsége éven belül eliminálódik [47,]. Hogy a vírusfertőzések többsége miért eliminálódik, más részük miért marad fenn és jelent fokozott kockázatot a méhnyakrák keletkezésének többlépcsős patomechanizmusában, napjainkban pontosan nem tisztázott az oka.

Az eliminációban azonban az immunrendszernek kitüntetett szerepe van, hibái növelik a Giardia bij zwangerschap fertőzések megjelenését és időtartamát [31].

  1. Какие необычайные существа, подумал Элвин, все еще лежат там, погибшие, среди обломков своего звездолета.
  2. Олвин понимал, что и он тоже в некотором смысле, существовал в том древнем мире.

Amennyiben a víruselimináció nem következik be perzisztáló fertőzésa vírus által indukált sejtproliferáció, folyamatos sejtosztódás révén megnő a kromoszomális instabilitás lehetősége és a kromoszóma töréspontoknak megfelelően a vírus DNS gyűrűjének felnyílását követően lineáris formában beilleszkedik a humán genomba.

A beilleszkedés során a virális genom az E1-E2 régió között felnyílik, mely az E2 gén inaktivációját, az általa szupresszált E6 és E7 onkoproteinek fokozott kifejeződését eredményezi. Az E6 onkoprotein a p53 és BAX gének szabályozásán át megvalósuló programozott sejthalál ellen hat, szerepe van továbbá a telomerázok aktiválásában és stabilizálásában, mely az immortalizáció kialakulásának kulcsfontosságú lépése.

Az E7 onkoprotein a retinoblasztóma géntermék aktivitását módosítja. Mindkét onkoprotein E6,E7 jelátviteli-mechanizmusokban résztvevő tirozin-kinázok és közvetett módon ciklinfüggő kinázgátlók működését is befolyásolja.

A vírusgenom integrációja a daganatképződés többlépcsős mechanizmusának központi lépése [17,46], azonban a karcinómák és a rákmegelőző állapotok egy részében nem 8 14 integrálódott, extrakromoszomális vírus DNS detektálható [20,30]. Ezen esetekben mutációk figyelhetők meg az E2 protein szerkezetében és represszor funkciójában [10].

  • Tumor vírusfertőzések Ezt a cikket frissítették Az Egyesült Királyságban a humán papillomavírus HPV alapú triage országos bevezetésének megvalósíthatósága és hatékonysága a határvonal BD vagy az enyhe diszararózis MD méhnyak citológiai eredmé- nyeire vonatkozóan.
  • До тех пор пока у него есть источник энергии, он не может износиться или быть уничтожен.

A kórokozó kimutatása, a vírus indukálta diszplasztikus hámelváltozások korai felismerése intenzív nőgyógyászati szűrővizsgálat során a fokozott kockázati csoportot jelentő nők kiválasztása, a fertőzés felszámolása csökkentheti a méhnyakrák előfordulását, javíthatja a daganatos halálozási statisztikát.

Klinikai jellegzetességek, makroszkópos vizsgálatok A fertőzés gyakorisága ellenére [51,60] a klinikailag észlelhető HPV fertőzések aránya csekély [72], többségük tünetmentes, és szabad szemmel általában nem észlelhető.

A klinikai gyakorlatban a kóros hámelváltozások felismerését a kolposzkópos vizsgálat és az egyidejűleg elvégzett ecetsavpróba és a Schiller-féle jódpróba segíti.

hpv magas az ascus thinprep kockázata férgeket hozhat a férgekhez

A makroszkópos és kolposzkópos vizsgálat során a felszínből kiemekedő növedék formájában megjelenő típusos hegyes függöly ritkán látható: ektocervikális előfordulásánál gyakrabban észlelhető a hüvely és a szeméremtest területén. A szubklinikai fertőzések és a rákmegelőző állapotok korai felismerésében George Papanicolaou és Ernest Ayre nevéhez fűződő exfoliatív onkocitológiai vizsgálat szerepe kiemelkedő, mely során a cervixről 9 15 leválasztott sejtek és egyes sejtalkotók szerkezete és festődése alapján következtetünk a cervixhám állapotára.

A fertőzöttség tényének megállapítására sem a konvencionális Pap kenet, sem a folyadék fázisú citológiai minták LBC vizsgálata nem eléggé specifikus és nem eléggé érzékeny: a koilociták LSIL folyamatokban általában fellelhetők [76], HSIL folyamatokban és karcinómákban általában nem fordulnak elő. A humán papillómavírus a citodiagnosztika ún.

A HC2 használata az Egyesült Királyságban a határvonalas és enyhe dyskariózisú nők megosztására

Az ASCUS illetve ASCH diagnózisát egyértelműen nem kimerítő minden diagnosztikus kritériumot nem tartalmazógyakran negatívnak véleményezett, minimális citomorfológiai eltéréseket mutató kenetek egy részében azonban ún.

A HPV fertőzés nem klasszikus citológiai jelei: enyhe vagy abortív koilocitózis [7,], két- vagy többmagvúság [7,73,82,], orsó alakú sejtek [7,] és magok [7,], sejtmag - degenerációk [75], többmagvú óriássejtek [23,68], a citoszkeletális filamentumok kondenzációja [], hpv magas az ascus thinprep kockázata és keratohialin - szerű granulumok megjelenése [].

A nem klasszikus HPV jeleket tartalmazó, minimális eltéréseket mutató citológiai kenetek ASCUS kategóriába történő besorolása révén a citológiai vizsgálat érzékenysé- 10 16 ge tovább fokozható, különös tekintettel arra, hogy tapasztalatok alapján az ASCUS diagnózis hátterében enyhe illetve súlyos diszplázia, esetleg karcinóma egyaránt állhat.

Alacsony onkogén kockázatú HPV típusok elsősorban hámburjánzást, parakeratózist, kondilómát indukálnak. Magas hpv magas az ascus thinprep kockázata kockázatú HPV típusok mellett a jóindulatú proliferatív hámelváltozásoktól a karcinómáig a morfológiai elváltozások akár teljes spektruma megjelenhet.

Amennyiben a celluláris differenciációjukban megzavart, immortalizált sejtek az aktív vírusinfekcióra jellemző mag vagy citoplazmális eltéréseket nem vagy csak részben abortív formában mutatják [], fenotípusukban közepesen súlyos CIN2 vagy súlyos fokú CIN3 diszplázia vagy karcinóma in situ CIS jellegzetességeit hordozzák, az elváltozásokat HSIL-nek nevezzük.

A HPV immuncito hiszto kémiai kimutathatósága a diszplázia fokával fordítottan arányos [95]. Ultrastrukturális vizsgálatok A HPV kimutatásában az általános vírusdiagnosztikában alkalmazott ultrastrukturális vizsgálatok szerepe csekély.

Elektronmikroszkóppal csak teljes virionok azonosíthatók [16,45,95], melyek általában magas egyedszámban produktív fertőzés esetén képződnek. Az episzomális vagy integrált HPV DNS-t tartalmazó mintákból a vírus elektronmikroszkópos vizsgálattal nem mutatható ki. Molekuláris szintű vizsgálatok A HPV fertőzés igazolására a vírus által okozott cito-vagy hisztomorfológiai eltéréseken túl a vírus kimutatása is szükséges.

A vírusdetektálás meghatározó jelentőségű: 1. Víruskimutatásra elsődlegesen molekuláris biológiai módszerek használatosak, melyek fajlagossága és érzékenysége messze meghaladja az elektronmikroszkópos és immuncito hiszto kémiai vizsgálatokét: látens fertőzések és integrált vírusgenom kimutatására is alkalmasak.

A molekuláris szintű vírusdetektálásra alkalmazott módszerek tárháza széles: a DNS vagy RNS alapú, hpv magas az ascus thinprep kockázata PCR és jelamplifikációs Hybrid Capture System módszerek alkalmazásán túl filter Southern blot vagy in situ hibridizációs módszerek is használatosak. Az amplifikációval működő rendszerek szintén változatosak: vírusazonosításra más-más primereket használnak, különböznek az alkalmazott primerek számában és a detekciós technikákban.

CINtec PLUS Cytology Kit - PDF Free Download

A humán papillómavírus fertőzések epidemiológiája Tudományos kutatások igazolják, hogy a HPV fertőzés és a cervikális laphámkarcinóma kialakulása között szorosabb a kapcsolat, mint pl. HCV fertőzés és a májsejtrák vagy az EBV és a Burkitt-limfóma kialakulása között, így a HPV fertőzés epidemiológiájával foglalkozó leíró- retrospektív- és követéses vizsgálatokon alapuló tanulmányok egyben a méhnyakrák és rákmegelőző állapotainak gyakoriságát is tükrözik.

Egy nő HPV fertőzés iránti fogékonyságát és közvetve méhnyakrák veszélyeztetettségét szexuális partnereinek számán túl férfi partnerének promiszkuitása ún. A genitalis HPV infekciók száma a szexuális életkor kezdetén fiatal, 25 év alatti nőkben a legmagasabb, ezen fertőzések jelentős része azonban átmeneti éven belül eliminálódik [2,3,39,47,63]a prevalencia az életkorral fordított arányban változik [34,83,98].

Hpv-fertőzés nyaki rákos vagy anélkül nőkben conakry-ban, guineában brit rákfüzet

Idősebb életkorban a fertőzések általában tartósak [98], ezen nők esetében a fertőzések valószínűleg látens formában megmaradnak []. A fertőzés fennmaradását a dohányzás, multiparitás, orális fogamzásgátlók szedése, idült gyulladások és az együttesen fennálló STD-k, a tápláltság is befolyásolják [], melyek mint társtényezők a méhnyakrák kialakulásában is jelentősek.

A HPV16 elszarusodó laphámkarcinómákból, a HPV18 elsősorban cervikális adenokarcinómákból izolálható és agresszívebb biológiai viselkedéssel társul [12].